自然殺傷細胞在胚胎耐受中的功能及作用機制
中國科技大學生命科學學院的魏海明（Haiming Wei）教授和田志剛（ Zhigang Tian）教授是這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究興趣是NK細胞亞群與重要疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系；基于天然免疫的腫瘤生物治療技術(shù)。后者主要從事天然免疫與重要疾病機理及其相關(guān)生物治療技術(shù)與產(chǎn)品的應(yīng)用基礎(chǔ)研究。
妊娠是一個復雜的生理過程，從免疫學角度看類似于器官移植。帶有父方異體抗原成分的胚胎，對于母體來說是一個移植物，母體免疫系統(tǒng)對此進行識別，并產(chǎn)生免疫應(yīng)答；但就其結(jié)局而言又與器官移植不同，正常狀態(tài)下，母體對于胎兒并不產(chǎn)生排斥，而是產(chǎn)生保護性免疫應(yīng)答。
NK 細胞是天然免疫系統(tǒng)的重要成員,分布于外周各淋巴器官及血液循環(huán)系統(tǒng)。不同與T、B細胞,NK細胞無需抗原的預先刺激與活化即可發(fā)揮細胞毒效應(yīng),并分泌多種細胞因子及趨化因子,具有殺傷微生物及招募免疫系統(tǒng)中其他細胞等多種生物學功能,從而在抗擊感染,自身免疫病及腫瘤等多種疾病中發(fā)揮重要功能。近期越來越多的研究發(fā)現(xiàn),NK細胞除殺傷腫瘤的能力外,更具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和維持免疫平衡的功能。尤其是在妊娠早期,超過80%的母胎界面淋巴細胞均為NK細胞,而其免疫學功能至今不為人知。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)在妊娠過程中，母-胎界面存在炎性TH17細胞，并出現(xiàn)了局部炎癥。蛻膜NK細胞可以通過抑制炎性TH17細胞,維持母胎耐受和免疫平衡，并且這一過程是通過CD56brightCD27+NK細胞所分泌的IFN-γ和IL-1RA等細胞因子實現(xiàn)的。這種NK細胞介導的調(diào)控性反應(yīng)在反復自然流產(chǎn)的患者中喪失，促進了TH17細胞極化，導致炎癥加劇；這一局部炎癥反應(yīng)進一步影響了NK細胞的調(diào)控功能，導致母胎耐受平衡被打破,造成妊娠失敗。
新研究證實NK細胞作為調(diào)節(jié)性細胞抑制了TH17介導的炎性反應(yīng)，維持了耐受平衡，從而保障了妊娠正常進行。這對更好的理解NK細胞的調(diào)節(jié)功能,深入研究胚胎耐受的機理有重要意義。
自然殺傷細胞在胚胎耐受中的功能及作用機制
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